Dissertação apresentada como requisito para obtenção do grau de Mestre pelo Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular da Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, tendo como orientadora Maria Martha Campos. Ficheiro de 1,01 MB em formato PDF (77 p.). Resumo inserto na publicação.

O presente estudo comparou os efeitos das catinonas sintéticas metiladas, mefedrona e metedrona, sobre diversos parâmetros comportamentais e bioquímicos em camundongos, além de avaliar alguns dos possíveis mecanismos relacionados com os efeitos in vivo da metedrona. Além disso, também foram analisados os efeitos da estimulação semelhante a nightclubs sobre os efeitos comportamentais das duas substâncias de abuso. Os efeitos das catinonas, mefedrona e metedrona, foram avaliados em diversos paradigmas comportamentais e, ainda, sobre os níveis cerebrais de monoaminas em camundongos, através de HPLC. Considerando a correlação entre nightclubs e o consumo de drogas recreacionais, alguns grupos experimentais foram pré-expostos a um ambiente com temperatura elevada, música eletrônica e luzes estroboscópicas, durante sete dias antes da administração das substâncias-teste, a fim de reproduzir o local de consumo das catinonas. Os derivados das catinonas, mefedrona e metedrona, causaram hiperlocomoção, associada com sinais de redução da coordenação motora, durante 30 min após os tratamentos. Além disso, a mefedrona causou efeitos ansiolíticos, enquanto a metedrona induziu comportamento ansiogênico. Ambos os derivados da catinona causaram um aumento da latência à estimulação térmica na placa-quente, acompanhado de redução marcante do tempo de imobilidade no teste de suspensão da cauda. A administração de mefedrona induziu um aumento rápido dos níveis de dopamina e serotonina no nucleus accumbens (2 e 3 vezes, respectivamente), com um aumento na dopamina de 1,5 vezes, no córtex frontal. Por outro lado, a metedrona causou uma elevação de duas vezes nos níveis de dopamina no nucleus accumbens e no estriado, além de um aumento de 1,5 vezes dos conteúdos de serotonina, no hipocampo e no estriado. A utilização de diferentes ferramentas farmacológicas demonstrou que parte dos efeitos da metedrona está relacionada com a modulação dos sistemas dopaminérgico e serotoninérgico. Finalmente, foi demonstrado que a estimulação ambiental do semelhante a nightclubs produziu um aumento dos efeitos analgésicos da mefedrona e da metedrona no teste de placa-quente. A mefedrona e a metedrona induziram uma série de alterações comportamentais, que foram semelhantes ou distintas, dependendo do paradigma experimental avaliado. Os efeitos destas catinonas sintéticas parecem estar diretamente relacionados com a modulação dopaminérgica e serotoninérgica. Curiosamente, o aumento da latência à estimulação térmica às catinonas foi potencializado pela ambientação tipo nightclub.